Un estudio confirma un riesgo único de cáncer de mama posparto

Los cánceres de mama que aparecen dentro de los cinco años posteriores al nacimiento tienen más probabilidades de propagarse y volverse fatales. Además, un nuevo estudio muestra que el nacimiento reciente por sí solo es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de cáncer de mama.

Los resultados sugieren que las guías clínicas actuales, que no consideran el estado posnatal, son menos capaces de predecir con precisión el riesgo de recurrencia del cáncer y guiar las estrategias de tratamiento óptimas en pacientes jóvenes.

Pepper Shedden, Ph. D. (OHSU)

«Esto tiene profundas implicaciones para el pronóstico», dijo el autor principal. Pepper Shedden, Ph. D., Profesor de Biología Celular, Crecimiento y Cáncer en la Escuela de Medicina de OHSU y el Instituto de Cáncer Knight de OHSU. «El diagnóstico posparto puede transferir a las mujeres que parecen tener buenas perspectivas a una categoría de alto riesgo».

artículo que describe la investigación publicado hoy en La red JAMA está abierta. Científicos del Instituto del Cáncer Knight de OHSU Zhenzhen Zhang, Ph.D., MPH, Y el Solange Bassale, MS, Son los primeros coautores.

Los investigadores pudieron confirmar el vínculo entre los resultados del embarazo y el cáncer de mama utilizando la base de datos de población integral de Utah, en colaboración con Ken Smith, PhD, coautor del artículo y profesor distinguido de estudios familiares y ciencias de la población en la Universidad de Utah. Instituto del Cáncer Huntsman. La base de datos combina los registros de nacimiento y defunción de todo el estado, los datos del Registro de Cáncer de Utah y los registros de pacientes de los registros ambulatorios y de pacientes hospitalizados de todo el estado.

El estudio final incluyó a 2970 personas con cáncer de mama diagnosticado a los 45 años o antes, incluidas 860 que nunca habían dado a luz. Las mujeres que dieron a luz se clasificaron en función del tiempo transcurrido desde el último parto: diagnosticadas en menos de cinco años, de cinco a menos de 10 años o 10 o más años después del parto.

El riesgo de metástasis (la propagación del cáncer a otros órganos) fue un 50 % mayor entre las personas diagnosticadas dentro de los cinco años posteriores al nacimiento, al igual que el riesgo de morir de cáncer de mama, en comparación con las que no nacieron. Estos mayores riesgos de metástasis y muerte fueron independientes de la etapa del tumor o del estado del receptor de estrógeno, factores que ahora se usan para juzgar la gravedad de un cáncer potencial y para determinar los tratamientos apropiados.

Los cánceres de mama que no contienen receptores de estrógeno, conocidos como tumores ER negativos, generalmente se consideran más peligrosos que los tumores ER positivos. Sin embargo, en la población del estudio, la proporción de mujeres que presentaban tumores ER negativos y positivos para ER era la misma. El principal factor de riesgo para la progresión a metástasis no fue el estado de RE, sino un diagnóstico de cáncer de mama dentro de los cinco años posteriores al nacimiento.

«Eso no encaja con todo lo que pensábamos que sabíamos sobre la enfermedad ER-negativa», dijo Sheden.

En investigaciones anteriores, Sheden y sus colegas descubrieron cómo los cambios en el seno después del parto pueden alterar el desarrollo del cáncer de seno. Al final de la lactancia, la mayoría de las células secretoras de leche sufren muerte celular programada en un proceso llamado inversión. Es un proceso inflamatorio que es similar a la cicatrización de heridas, y en estudios que utilizaron modelos de ratones, el laboratorio de Shedden reveló cómo la torsión crea un entorno estimulante de tumores. Usando muestras de pacientes con cáncer de mama, los investigadores encontraron evidencia de que la inversión deja una huella permanente en el patrón de actividad genética en el tejido mamario que puede ayudar a que los tumores se propaguen.

El equipo de Sheden también ha demostrado en estudios con ratones que, a medida que el hígado se recupera de las demandas del embarazo y la lactancia, se convierte en un lugar atractivo para que las células cancerosas echen raíces y crezcan. Parece que ocurren procesos similares en los hígados de las mujeres después del parto. El nuevo estudio encontró altas tasas de metástasis en el hígado entre los diagnosticados dentro de los cinco años posteriores al nacimiento.

«Es un problema con dos resultados», dijo Sheden. «La circulación conduce a la salida de las células cancerosas tempranas de la mama. Estas células cancerosas encuentran en el hígado un gran anfitrión para la formación de metástasis».

El análisis posparto debería ayudar a los médicos a hacer predicciones más precisas sobre la agresividad del cáncer de mama y guiar las decisiones de tratamiento, como la necesidad de quimioterapia después de la cirugía para extirpar los tumores. El conocimiento puede permitir estrategias de tratamiento nuevas y más efectivas, dijo Sheden.

Sabiendo que los casos posnatales muestran una impronta distinta de la expresión génica, puede ser posible desarrollar terapias que se dirijan específicamente a las vías de señalización que están activas en los cánceres posnatales.

Esta investigación fue apoyada por fondos experimentales del OHSU Knight Cancer Institute y fondos de los Institutos Nacionales de Salud (subvención K12HD043488). La base de datos de población de Utah recibe apoyo del Instituto Nacional del Cáncer (subvención P30 CA2014), parte de los Institutos Nacionales de Salud.