Las células madre podrían ser un «tratamiento revolucionario» para los problemas de deglución tras el tratamiento del cáncer

Investigadores de UC Davis Health han comenzado un ensayo clínico utilizando células madre para tratar problemas de deglución asociados con lesiones en la lengua por el tratamiento del cáncer.

El ensayo REVIVE evaluará una nueva técnica en la que los investigadores inyectan células madre de la biopsia del músculo del muslo de un paciente en la lengua de un paciente. Los investigadores plantean la hipótesis de que las células madre se fusionarán con las fibras musculares existentes para fortalecer los músculos de la lengua y mejorar la capacidad de tragar.

El ensayo sigue a los datos positivos de un estudio de fase 1 de este enfoque, según JonataN David Anderson, Ph. D., Profesor asistente en el Instituto de Terapias Regenerativas de UC Davis.

«Los datos de la Fase 1 parecían muy prometedores, y si esta tendencia en los datos se mantiene para los ensayos de Fase 2 y 3, buscaremos un tratamiento revolucionario para pacientes con disfagia como ningún otro», dijo Anderson a Healio. «Esta es la gran esperanza, esta es la promesa de las terapias con células madre».

Anderson habló con Healio sobre los resultados positivos de la Fase 1, los desafíos actuales de inscribirse en un estudio de Fase 2 y el potencial de este enfoque para mitigar este desagradable efecto adverso del tratamiento del cáncer.

Helio: ¿Qué te inspiró a estudiar esto?

anderson: Los pacientes con disfagia tienen una calidad de vida terrible: los pacientes que tratamos desarrollan cáncer de cabeza y cuello y temen por sus vidas. Luego reciben tratamientos contra el cáncer, como quimioterapia, radiación o cirugía. Muchos pacientes sobreviven y al principio todo parece estar bien en cuanto a su salud. Sin embargo, de manera lenta y progresiva con el tiempo, pueden tener problemas con los tejidos que rodean el tumor porque la radiación causa daños colaterales progresivos.

Tal vez lo contrario a la intuición de este proceso es que los tratamientos contra el cáncer desencadenan ondas en cascada de daño y remodelación de los tejidos que ocurren durante años e incluso décadas. Como resultado de esta toxicidad del tratamiento del cáncer, los músculos alrededor de la base de la lengua y la garganta se atrofian y eventualmente comienzan a desarrollar una mayor cantidad de tejido cicatricial. Eventualmente, puede volverse muy difícil para los pacientes tragar su propia saliva, y mucho menos la comida. Pueden tener dificultades para hablar y socializar, y esto a veces puede conducir a la depresión. Además, algunos de estos pacientes desarrollan complicaciones adicionales, como neumonía por aspiración, y en ocasiones dependen de sondas de alimentación para mantener una ingesta nutricional adecuada.

Uno de los tratamientos estándar actuales de atención para estos pacientes son los ejercicios de lengua en el hogar. Es útil, pero no evita que la enfermedad progrese. Retrasa la progresión.

Este nuevo enfoque de la terapia con células madre comenzó hace varios años, cuando la Universidad de California, Davis, incorporó Yan A. Nolta, PhD, Para ejecutar un programa de tratamiento con células madre. Muchos investigadores en el campo de la medicina regenerativa tienen grandes esperanzas de que las terapias con células madre puedan representar un nuevo cambio de paradigma en la forma en que tratamos a los pacientes.

la persona que dirige nuestro ensayo clínico, Peter C. Belawsky, MD, MPH, PhD, Considerado un importante innovador en el campo de la disfagia y los trastornos de la deglución. Belawsky y Nolta desarrollaron una idea interesante: ¿Qué pasaría si pudiéramos usar las propias células madre de un paciente para ayudarlo a regenerar el tejido muscular perdido? La idea es que estas células madre musculares brotarían e implantarían en los músculos del paciente en la base de la lengua. agregando así volumen y fuerza contráctil a uno de los músculos importantes involucrados en el proceso: la deglución efectiva.

Otro aspecto interesante de esta historia es que algunos de los pacientes con disfagia de Bilawski proporcionaron financiación inicial para iniciar este proyecto. Con el generoso apoyo de estos pacientes, nada de esto hubiera sido posible. Luego nos asociamos con Cook MyoSite para llevar esa idea a través del proceso de ensayo clínico. Recientemente agregamos otro socio, el Instituto de Medicina Regenerativa de California, quien nos otorgó una subvención de $11 millones para probar terapias con células madre musculares en ensayos clínicos de Fase II. Tenemos la suerte de tener socios tan maravillosos a lo largo de todo este proceso.

Helio: ¿Cómo se evalúa esto en humanos?

anderson: Una vez que los pacientes han sido evaluados y considerados elegibles para participar en el ensayo aquí en UC Davis, obtenemos una pequeña porción de su tejido muscular a través de una biopsia de su muslo. Enviamos la biopsia a MyoSite, que aísla y expande las células madre musculares del tejido muscular. Al final, terminan con cientos de millones de estas células madre musculares, que se congelan y se envían de vuelta a Belawski, quien las inyecta en varios sitios de la lengua del paciente. Belafsky repite este procedimiento de inyección unas 4 a 6 semanas después de la administración inicial. A partir de entonces, se realiza un seguimiento de los pacientes durante dos años para que podamos evaluar de cerca la seguridad y la eficacia de este tratamiento. También debo mencionar que tenemos un sitio asociado en la Universidad de California, San Francisco, que está dirigido por un distinguido médico especializado en disfagia, clark rosenY Maryland.

Helio: ¿Quién será elegible para participar en el experimento?

anderson: Los pacientes necesitan un historial de tratamiento exitoso para el cáncer de orofaringe y han estado fuera del tratamiento durante 24 meses. Además, los pacientes deben tener problemas para tragar de leves a moderados. Entonces, por ejemplo, los pacientes deben ser capaces de consumir más del 50 % de sus alimentos por vía oral, a diferencia de la alimentación por sonda, para ser elegibles para este estudio.

Helio: ¿Cómo funcionó este tratamiento? sHes 1 juicio?

anderson: Lo que vimos fue muy bueno. Este trastorno generalmente es progresivo, por lo que los pacientes experimentan una disminución en la función de deglución con el tiempo. Si tuviéramos un tratamiento que los mantuviera en una condición estable, sin que empeorara con el tiempo, sería una gran victoria para estos pacientes. Curiosamente, en la primera fase del estudio, vimos una mejora en la fuerza de la lengua en estos pacientes un año después de la inyección de tratamiento. Este es un hallazgo notable que, si es cierto para este ensayo de fase 2 y más allá, cambiará las reglas del juego para estos pacientes. Dicho esto, los estudios de fase 1 son generalmente más pequeños y evalúan principalmente la seguridad de tales tratamientos. De hecho, no tuvimos una idea clara de la verdadera eficacia del tratamiento hasta los ensayos de fase III.

Helio: ¿Hay algo más que quieras mencionar?

anderson: Todavía estamos registrando pacientes, y cualquier persona interesada puede contactarnos en [email protected]. Aunque este es un ensayo controlado con placebo, proporcionaremos terapia con células madre a los pacientes en el grupo de placebo de forma gratuita al final de su participación. Además, tenemos algunos fondos disponibles para compensar algunos de los costos de los pacientes que viajan desde fuera de la región.

para más información:

JonataDavid AndersonY DoctorY Se puede acceder a él en UC Davis Institute for Regenerative Cures, 2921 Stockton Blvd., Sacramento, CA 95817; Correo electrónico: [email protected].