Cambiar ciertas interacciones moleculares podría generar nuevas estrategias para tratar el cáncer de próstata y enfermedades relacionadas, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Mays Cancer Center del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio).1
El estudio se centró en el receptor de andrógenos (AR) y demostró que los cambios en las interacciones entre la región intrínsecamente desordenada (IDR) y la IDR pueden contribuir a las enfermedades humanas asociadas a la AR. Además, los investigadores determinaron que los cambios en estas interacciones pueden ser la base de la causa y el desarrollo de la enfermedad.
Estos datos resaltan el papel de la condensación óptima de AR en la regulación del ensamblaje del potenciador y que probablemente se requiera un nivel óptimo de interacciones AR multivalentes para lograr un funcionamiento adecuado.2
«Nuestros hallazgos proporcionan información molecular sobre posibles estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer de próstata y otras enfermedades relacionadas con la AR al centrarse en las interacciones multivalentes de la AR», dijo Zijie «Jason» Liu, Ph.D., profesor asociado e investigador de investigación del cáncer en Mays Cancer Center y investigador de CPRIT en Mays Cancer Center». Instituto de Biotecnología del Departamento de Medicina Molecular de UT Health San Antonio, en comunicado de prensa.1
Si bien los investigadores saben que copiar
Células PC-3 de cáncer de próstata humano: © heitipaves – Stock.adobe.com
Factores como la RA desempeñan un papel fundamental en la respuesta a las señales, pero la estructura exacta de estos procesos sigue siendo cuestionable. En el estudio, se exploró AR, un factor de transcripción maestro, para evaluar su comportamiento durante el ensamblaje del potenciador.
Lo que encontraron es que AR se forma a través de interacciones multivalentes, que son facilitadas por el IDR N-terminal. Por lo tanto, AR puede mediar el ensamblaje de AR en respuesta a la señalización de andrógenos.
Otro descubrimiento reveló que el AR IDR puede ser reemplazado por IDR de proteínas específicas sin cambiar la capacidad de condensación del AR y su papel en la promoción de la expresión genética. La expansión de la vía poli (Q) dentro del AR IDR aumentó la tendencia a la condensación de AR.
Al manipular la tendencia a la condensación de la RA, los investigadores revelaron conocimientos sobre sus interacciones multivalentes heterogéneas con otros componentes de la RA, y demostraron que tanto la tendencia a la condensación débil como la mejorada de la RA conducían a interacciones débiles y a una actividad transcripcional disminuida.
Estos hallazgos proporcionan una nueva perspectiva sobre las enfermedades humanas relacionadas con la AR, particularmente en el campo del cáncer de próstata, ya que identificar el nivel óptimo de condensación de AR necesario para mediar el ensamblaje de AR podría llevar a los investigadores a descubrir nuevas estrategias terapéuticas en el futuro.
«Nuestro trabajo utilizando la RA como ejemplo proporciona evidencia de la importancia de mantener niveles precisos de interacciones multivalentes para lograr eventos de agregación mejorados inducidos por hormonas beneficiosas», añadió Liu. «En conjunto, nuestros resultados sugieren que la alteración de las interacciones multivalentes de la proteína AR puede ser la base de las enfermedades humanas asociadas a la AR. Las interacciones multivalentes de AR podrían dirigirse farmacológicamente para tratar el cáncer de próstata y otras enfermedades asociadas a la AR.
Referencias:
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Mays Cancer Center: centrarse en interacciones moleculares específicas podría conducir a nuevas estrategias para tratar el cáncer de próstata. Nuevo lanzamiento. UT Salud San Antonio. 5 de octubre de 2023. Consultado el 9 de octubre de 2023. https://tinyurl.com/2s3rdp5m
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Chen L, Zhang Z, Han Q, et al. El ensamblaje del potenciador inducido por hormonas requiere un nivel óptimo de interacciones multivalentes entre hormonas y receptores. celda mol. 2023;83(19):3438-3456.e12. doi:10.1016/j.molcel.2023.08.027
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