Las nuevas opciones de tratamiento del cáncer de pulmón combinan nuevas terapias con terapias adyuvantes

Misako Nagasaka, MD, PhDgestionado recientemente Sobre la practica Discusión sobre pruebas de biomarcadores y opciones de tratamiento actuales para pacientes con y sin cáncer de pulmón de células no pequeñas EGFR Mutaciones y manejo de efectos adversos. Discutió estos temas con CancerNetwork y destacó las nuevas opciones de tratamiento para el cáncer de pulmón y la importancia de la atención multidisciplinaria, que incluye trabajar con colegas para brindar la mejor atención posible a los pacientes con cáncer de pulmón.

¿En su institución, cuáles son las opciones actuales de secuenciación del tratamiento para el cáncer de pulmón?

Dependerá del escenario. Suponiendo que estemos hablando de la fase metastásica avanzada, me gustaría conocer los biomarcadores moleculares. ¿El paciente tiene EGFR o alec ¿salto? ¿Qué es el estado PD-L1? Para los pacientes que tienen un objetivo molecular, yo utilizaría una terapia dirigida inicial. Si no tienen un objetivo, miraría el resultado del PD-L1. Si es alta y la carga tumoral no es grande, comenzaré con inmunoterapia como agente único. Si no, haré quimioterapia e inmunoterapia.

¿Puedes hablar sobre la importancia de la atención multidisciplinaria en esta área?

La atención en equipo multidisciplinario lo es todo, especialmente ahora que cada vez tenemos más datos en el campo de las sustancias neoadyuvantes y adyuvantes. Es importante para todos los pacientes, no sólo para los pacientes con estadio metastásico avanzado sino incluso para [those] También en una etapa temprana hablaremos sobre el mejor enfoque que adoptarán. [For example]El equipo de neumología [perform a] Biopsia [for] alguien y si [the result] Vuelve en forma de cáncer de pulmón, [the team will] Presente el caso a nuestra junta de tumores. Luego hablamos de los diferentes escenarios que puede tomar un paciente. Hablamos de las ventajas y desventajas de cada enfoque. Es importante tener esta discusión temprano. A veces, incluso si un paciente no era elegible para la cirugía por adelantado, ahora tenemos un mejor tratamiento. [options] Después de eso, hubo momentos en que los cirujanos llevaron al paciente a cirugía para eliminar la enfermedad residual. Este es un enfoque que también podemos utilizar. No importa en qué etapa; Es importante tener este tipo de atención multidisciplinaria.

De cara al futuro, ¿cómo espera que se desarrolle este campo en los próximos cinco años?

A medida que haya opciones de tratamiento más efectivas disponibles para los pacientes, espero que tengamos más pacientes en los próximos cinco años. [whom] somos capaces de ponerlo [disease] Remisión o incluso curación, incluso en fase avanzada o metastásica. También me interesa tratar de encontrar a estos pacientes en una etapa más temprana porque el programa de detección de cáncer de pulmón es solo para pacientes que han fumado en algún momento de sus vidas. Pacientes que tienen mutaciones, [such as] EGFR o alecSuelen no fumar nunca o ser fumadores leves, y no califican para los criterios de evaluación tradicionales. Elaborar un programa para encontrar a estos pacientes y ayudarlos tempranamente será clave, y espero que eso suceda en los próximos cinco años.

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó recientemente el pembrolizumab neoadyuvante en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable. ¿Cómo implementará esto en su práctica?¹

Es emocionante ser oncólogo torácico porque cada vez que miro a mi alrededor, aparece una nueva aprobación. Los datos eran interesantes y complementaban lo que teníamos y lo que no teníamos. Tenemos el CheckMate 816 de Fase 3 [NCT02998528] Los datos incluyeron quimioinmunoterapia neoadyuvante.² nosotros también lo tuvimos [the] Etapa 3 Perla/Nota clave-091 [trial] [NCT02504372]que era un complemento del pembrolizumab [Keytruda].³ nosotros también lo tuvimos [the] Ensayo de fase 3 de IMpower010 [NCT02486718]que fue adyuvante al atezolizumab [Tecentriq].⁴ No teníamos datos basados ​​en ensayos clínicos sobre lo que sucedería si los pacientes recibieran tratamiento neoadyuvante seguido de adyuvante. [therapy]Por eso la nueva aprobación es emocionante para nosotros. Lo que me importaba no era sólo permanecer libre de enfermedades. En un estudio de fase 3 KEYNOTE-671 [NCT03425643]Las curvas más importantes fueron las curvas de Kaplan-Meier, que mostraban pacientes que tenían una respuesta patológica completa. [pCR] O aquellos que no lo han hecho.¹ No importa qué [results were observed], parece que la presencia de PCR o una buena respuesta a la terapia neoadyuvante dicta cómo funcionan a continuación. Es importante realizar un ensayo clínico que contenga datos neoadyuvantes y adyuvantes. Empezaré a buscar pacientes que puedan beneficiarse de ellos. [pembrolizumab] En esta situación, empezaré a utilizar este sistema tan pronto como encuentre un paciente.

¿Qué es lo más importante que aprendió hoy de la discusión con sus colegas?

Disfruté de tener aquí a mis distinguidos colegas. Sai Hong Ignatius Au, MD, PhD, es mi colega y mentor, un becario de oncología torácica. También tuve a Janelyn Smith, MD, nuestra oncóloga dermatológica. Todos trabajamos juntos. El Dr. O y yo compartimos clínica 3 días a la semana, y con el Dr. Smith, compartimos clínica 2 días a la semana. Trabajamos codo a codo y compartimos muchos pacientes. hay pacientes [whom]Si tengo preguntas, puedo preguntarle al Dr. O. [about]. Ocurre una erupción aleatoria y le tomo una fotografía, se la enviaré al Dr. Smith y le diré: «¿Puede ver al paciente, por favor? ¿Qué debo hacer mientras tanto?». Pudimos compartir lo que hacemos en la clínica durante nuestra discusión. Mensaje clave, especialmente para los efectos adversos cutáneos. [AEs]es que la mayoría de las veces, los pacientes pueden continuar con su tratamiento contra el cáncer [regimen] Durante el manejo de pacientes con equipos de dermatología. Es importante enviar el mensaje de que, trabajando juntos, podemos conseguir que los pacientes reciban tratamiento durante más tiempo y tengan una mejor calidad de vida.

¿Está actualmente involucrado en alguna investigación en curso?

Tengo la suerte de estar en una institución donde cuento con el respaldo y el apoyo para poder iniciar varios ensayos clínicos, incluidos los primeros estudios en humanos y en etapa temprana. Respecto a los temas de los que hablamos hoy. [regarding] Amivantamab, abrimos la fase 1 del ensayo Paloma [NCT04606381]que es básicamente [administering] Amifantamab por vía subcutánea.⁵ Será la primera vez [that I acquire] Experiencia con esta versión de amivantamab. Estoy entusiasmado porque, según los datos preliminares que he visto, me dicen que las tasas de EA han disminuido y eso es importante para los pacientes. Para mi detective que empezó [study]Estoy tratando de determinar la relación entre el microbioma intestinal y las respuestas, así como la gravedad y prevalencia de los EA en pacientes que reciben atención por su cáncer de pulmón.

Sé que están surgiendo muchos datos en el espacio del cáncer de piel con respecto a la inmunoterapia y el microbioma intestinal, pero lo que quiero ver en este estudio que estoy abriendo como un estudio iniciado por un investigador es [whether] allá [are] Cualquier diferencia en el microbioma, por ejemplo, [for] Personas que tienen más diarrea con un inhibidor de la tirosina quinasa. Al identificar los cambios que ocurren con el tratamiento, es posible que podamos intervenir temprano y prevenir o controlar estos eventos.

Referencias

1. Fernando HC, Yang J, Ferraro GL, Keller SM. Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, que evalúa la quimioterapia neoadyuvante basada en platino con pembrolizumab perioperatorio o placebo en el NSCLC resecable en estadio IIB o IIIA: KEYNOTE-671. J Clin Oncol. 2018;36(Suplemento 15):TPS8583. doi:10.1200/jco.2018.36.15_suppl.tps8583
2. Ford PM, Spicer J, Low S, et al. Jaque mate a 816 investigadores. Nivolumab neoadyuvante más quimioterapia en cáncer de pulmón resecable. N Inglés J Med. 2022;386(21):1973-1985. doi:10.1056/nejmoa2202170
3. O'Brien M, Paz-Ares L, Maraud S, et al. EORTC-1416-LCG/ETOP 8-15 – PERLAS/KEYNOTE-091 Investigadores. Pembrolizumab versus placebo como terapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB-IIIA completamente resecado (PEARLS/KEYNOTE-091): análisis provisional de un ensayo aleatorizado, triple ciego, de fase 3. Lanceta Oncol. 2022;23(10):1274-1286. doi:10.1016/s1470-2045(22)00518-6
4. Philip E, Al-Tourki N, Zhou C, et al. Supervivencia general con atezolizumab adyuvante después de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (IMpower010): un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto. Ann Oncol. 2023;34(10):907-919. doi:10.1016/j.annonc.2023.07.001
5. Minchum R, Krebs MJ, Zhou BC, et al. Amivantamab (ami) subcutáneo en pacientes (pts) con neoplasias malignas sólidas avanzadas: el estudio PALOMA: actualización de seguridad y determinación de la dosis recomendada de fase II. J Clin Oncol. 2023;41(Suplemento 16):9126. doi:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9126