Terapias contra el cáncer dirigidas al eje NKG2A:HLA-E. La interacción NKG2A:HLA-E puede inhibirse mediante anticuerpos dirigidos a NKG2A (monalizumab, BMS-986315) o HLA-E (3H4, TFL-033). Se ha demostrado que los inhibidores de molécula pequeña bortezomib y selinexor reducen la expresión superficial de HLA-E, lo que hace que las células tumorales sean sensibles a la citotoxicidad de NK. El inhibidor del proteasoma bortezomib induce estrés en el retículo endoplásmico (RE), lo que puede provocar una alteración de la carga de péptidos que es fundamental para la expresión de HLA-E en la superficie celular. Aún no se ha descrito el mecanismo exacto detrás de la inhibición de HLA-E en la superficie celular por selinexor. La expresión de NKG2A en la superficie de las células NK también se puede manipular mediante la eliminación del gen CRISPR-Cas9 (KO), el bloqueador de la expresión de la proteína anti-NKG2A (PEBL) que puede retener NKG2A en el retículo endoplásmico y el inhibidor de la tirosina quinasa dasatinib que puede inducir NKG2A. inhibición. En general, bloquear o inhibir NKG2A y HLA-E alivia la inhibición de las células NK y mejora la desgranulación de las células diana tumorales. Creado usando https://www.biorender.com/. Derechos de autor: objetivo onco (2024). DOI: 10.18632/oncotarget.28610
Se ha publicado un nuevo editorial titulado «Estrategias para alterar las interacciones NKG2A:HLA-E para mejorar la inmunidad contra el cáncer». ha sido publicado en objetivo onco.
Dos estudios que utilizaron pruebas CRISPR en células cancerosas han demostrado que HLA-E es un regulador negativo crítico de las interacciones de las células NK con las células cancerosas. En consonancia con esto, la señalización de IFNγ se ha asociado con la resistencia de las células NK debido al aumento de la activación de STAT1 y la mayor expresión de HLA-E. Este efecto también es evidente en el homólogo murino de HLA-E, Qa-1b, que fue regulado positivamente por señales inflamatorias en todos los tipos de células analizadas.
Además de las señales inflamatorias, los investigadores demostraron recientemente que Jack J. Fisher y Lara V. Graham y Matthew D. Plante of Clinical and Experimental Sciences, Facultad de Medicina de la Universidad de Southampton, Reino Unido, demostró que la expresión superficial de HLA-E aumenta mediante las señales IL-4 y CD40L asociadas a los ganglios linfáticos en las células de leucemia linfocítica crónica primaria (LLC).
Además, dos estudios recientes demostraron que HLA-E puede proteger las células cancerosas circulantes de la desgranulación de las células NK a través de NKG2A, lo que sugiere que apuntar al eje NKG2A podría ser una estrategia prometedora para prevenir metástasis en tumores sólidos.
«En conclusión, existe una fuerte evidencia clínica de que la interrupción de las interacciones de NKG2A con HLA-E puede estimular las funciones de las células NK y de las células T citotóxicas contra el cáncer», afirman los investigadores.
Para más información:
Jack J. Fisher et al., Estrategias para alterar las interacciones NKG2A:HLA-E para mejorar la inmunidad contra el cáncer, objetivo onco (2024). DOI: 10.18632/oncotarget.28610
Proporcionado por Impact Journals LLC
Martirio:Researchers Discuss Disrupting NKG2A:HLA-E Interactions to Boost Anti-Cancer Immunity (2024, 21 de agosto) Obtenido el 21 de agosto de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-08-discuss-disrupting-nkg2ahla-interactions- anti .html
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