En un reciente estudio observacional prospectivo publicado en medicina clínica electrónicaLos investigadores evaluaron un régimen modificado de terapia adyuvante total (TNT) en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC) de alto riesgo en Suecia.
Los investigadores encontraron que el régimen de TNT modificado logró tasas de respuesta completa (CR) similares y menos neurotoxicidad en comparación con el ensayo RAPIDO, a pesar de tratar a pacientes mayores con tumores más avanzados.
El estudia: Tratamiento adyuvante completo con radioterapia de corta duración y cuatro ciclos de CAPOX en cáncer de recto localmente avanzado con criterios de alto riesgo de recurrencia: un estudio de cohorte sueco a nivel nacional (LARCT-US). Crédito de la imagen: Nueva África/Shutterstock.com
fondo
La quimiorradioterapia preoperatoria es el tratamiento estándar para el cáncer de mama a largo plazo, a menudo seguida de quimioterapia adyuvante. Sin embargo, si bien la quimiorradioterapia reduce eficazmente la recurrencia locorregional, su efecto sobre las metástasis a distancia y la supervivencia general es limitado.
Esto ha generado interés en la terapia TNT, que implica administrar terapia sistémica antes de la cirugía. El ensayo RAPIDO (abreviatura de Rectal Cancer and Preoperative Induction Therapy Followed by Customized Surgery) comparó la radioterapia directa con la quimioterapia preoperatoria basada en TNT (CAPOX o FOLFOX), que mostró mejores resultados.
El Centro de Contratación de Uppsala, uno de los principales participantes en el programa RAPIDO, ha observado resultados positivos con el TNT, especialmente debido a una menor carga de radiación y mejores tasas de respuesta. Como resultado, introdujeron un régimen de TNT modificado (terapia LARC-método de Uppsala, LARCT-US) con menos ciclos de quimioterapia, anticipando resultados no inferiores.
Este régimen ha sido aprobado por varios centros suecos y los resultados se han rastreado a través del Registro Sueco de Cáncer Colorrectal (SCRCR), incluidos los pacientes tratados según el protocolo pero no inscritos formalmente en el estudio.
En el estudio actual, los investigadores informan los resultados de los pacientes suecos con LARC tratados con un esquema más corto de RAPIDO TNT, comparando los resultados con el brazo experimental del ensayo RAPIDO.
Sobre el estudio
El estudio actual incluyó 16 hospitales con 273 pacientes, y algunos pacientes en dos hospitales fueron tratados fuera del estudio. Anuncio de módem (AdmL, n=189) debido a desafíos logísticos o durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
Juntos, estos 18 hospitales representaban a casi todos los LARC de Suecia. Los pacientes fueron clasificados mediante resonancia magnética (MRI) y tomografía computarizada (TC). Los criterios de inclusión fueron idénticos a los del ensayo RAPIDO: adenocarcinoma rectal a menos de 16 cm del borde anal, características de resonancia magnética de alto riesgo, edad de 18 años o más, estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 y potencial para un seguimiento adecuado. arriba.
Se excluyeron los pacientes con crecimiento tumoral irresecable, metástasis a distancia, cáncer de recto recurrente, comorbilidades significativas, condiciones genéticas específicas, contraindicaciones para la resonancia magnética, neoplasias malignas recientes o terapias experimentales, embarazo o lactancia natural, o condiciones cardíacas o neurológicas significativas.
Los pacientes incluidos en el estudio fueron tratados con dosis cortas de radioterapia (5×5 Gy) seguidas de 12 semanas de quimioterapia con CAPOX o FOLFOX-6. Luego se realizó la cirugía a menos que un informe de respuesta clínica completo permitiera un enfoque de observación y espera.
El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta completa, que combina la respuesta patológica completa (pCR) y la respuesta completa sostenida. Los criterios de valoración secundarios incluyeron toxicidad, supervivencia libre de enfermedad (SSE), supervivencia general (SG), metástasis a distancia (DM), recurrencia locorregional (LRR) y calidad de vida (CdV).
La toxicidad se evaluó utilizando los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) y la calidad de vida se evaluó tres años después del tratamiento, aunque las evaluaciones se retrasaron debido a la pandemia.
Los métodos estadísticos utilizados incluyeron análisis de Kaplan-Meier, intervalos de confianza de Clopper-Pearson, odds ratios e incidencia acumulada con riesgos competitivos.
Resultados y discusión
Los pacientes del estudio actual eran mayores y tenían tumores más avanzados que los del ensayo RAPIDO. Se logró una respuesta completa en el 24 % de los pacientes de LARCT-US y en el 23 % de los pacientes de AdmL.
La cirugía se realizó en el 84 % (LARCT-US) y el 85 % (AdmL) de los pacientes, con una tasa de resección R0/R1 del 98 %. Durante un período de seguimiento de 3,6 a 7,6 años, se produjo un fracaso del tratamiento relacionado con la enfermedad en el 29 % de los pacientes de LARCT-US y en el 27 % de los pacientes de AdmL.
Se observó toxicidad durante la radioterapia y la quimioterapia, particularmente en forma de diarrea de grado 3, pero la supervivencia general a tres años fue similar en ambos grupos (88 % LARCT-US, 89 % AdmL).
Los resultados a largo plazo han demostrado que el riesgo de recurrencia está asociado con la respuesta al tratamiento, la clasificación NAR (abreviatura de cáncer de recto preadyuvante) y la estadificación patológica. También se informaron menos problemas sensoriales en comparación con estudios anteriores.
La inclusión de una combinación de pacientes reales con tumores avanzados, una alta tasa de respuesta completa y un registro cuidadoso de los resultados fortalece el estudio.
Sin embargo, las limitaciones del estudio incluyen informes de toxicidad incompletos, falta de evaluaciones de la calidad de vida, datos parciales de los pacientes e incertidumbre en el seguimiento y los criterios de elegibilidad, lo que afecta la validez de las comparaciones con el ensayo RAPIDO.
conclusión
En conclusión, para los pacientes con LARC con alto riesgo de recurrencia, un régimen breve de TNT que incluya radioterapia superficial seguida de cuatro ciclos de quimioterapia (en lugar de seis) parece ser igualmente eficaz para combatir LARC en escenarios de la vida real, que a menudo involucran más tumores. Más avanzados que los estudiados en ensayos clínicos.
El bajo riesgo de fracaso locorregional o recurrencia locorregional (LRR) observado con este régimen de tratamiento es alentador, lo que sugiere que este enfoque de ahorro de recursos se puede implementar de manera efectiva en la atención de rutina.
Aunque es posible que un régimen más corto no reduzca las recaídas sistémicas con tanta eficacia como seis ciclos de tratamiento, puede ayudar a reducir la tasa de recurrencia en pacientes que responden mal al tratamiento.
«Alborotador. Amante de la cerveza. Total aficionado al alcohol. Sutilmente encantador adicto a los zombis. Ninja de twitter de toda la vida».
More Stories
Estudio: la actividad de las proteínas cancerosas aumenta el desarrollo del cáncer de próstata
Un nuevo material luminoso puede ser la solución al deterioro de las infraestructuras
Las vesículas extracelulares son prometedoras en el tratamiento de lesiones pulmonares y cerebrales durante el nacimiento