Alteración de las membranas celulares e interferencia con el equilibrio de los iones de hierro.

En un estudio preliminar se analizó una pequeña biblioteca de moléculas de 40 compuestos, específicamente maleimida N-sustituida y sus derivados. publicado en la revista micologíaque fue dirigido por el profesor Ying Li (Universidad Médica de Xuzhou), el profesor Zubin Zhou (Universidad Médica de Xuzhou) y el profesor Wenqiang Zhang (Universidad de Shandong).

Entre ellos, se sintetizaron doce maleimidas, cada una con un grupo protector de N distinto, mediante reacciones de apertura y cierre de anillo que involucraban diferentes aminas y anhídrido maleico. Además, se sintetizó un conjunto de veintiocho nuevos análogos de lamelarina que contienen una estructura de anillo de maleimida utilizando un agente oxidante. [3 + 2] Estrategia en cascada de aromatización con cicloadición. Se analizaron los compuestos en busca de un nuevo análogo de maleimida (MPD) con actividad antifúngica.

A continuación, analizaron la seguridad del MPD, que tiene baja toxicidad para las líneas celulares de mamíferos y es poco probable que cause daño neuronal y toxicidad renal. La actividad antifúngica y la seguridad del MPD respaldan una mayor investigación sobre su mecanismo antifúngico.

Descubrieron que puede haber un efecto del MPD sobre la homeostasis de los iones de hierro de las células fúngicas por el hecho de que el MPD era más sensible a la cepa knockout de Saccharomyces cerevisiae de tipo salvaje (aft2Δ). MPD redujo los niveles de hierro intracelular en células de Candida albicans, según lo analizado mediante tinción con sonda de iones de hierro.

La disminución de la concentración de hierro da como resultado una disminución en la síntesis de ergosterol, un componente importante de las membranas celulares de los hongos, lo que resulta en un aumento de la permeabilidad y una disminución del orden de flujo de las membranas celulares de los hongos. En este caso, junto con la fuga de trehalosa intracelular, las células del hongo eventualmente mueren. También demostraron el efecto antifúngico del MPD in vivo utilizando un modelo de infección por Caenorhabditis elegans-Candida albicans.

Así, los resultados demuestran la eficacia del MPD como un nuevo compuesto antifúngico, destacando su potencial como una opción prometedora para el tratamiento de la candidiasis clínica. El estudio también revela el mecanismo por el cual los derivados de maleimida ejercen sus efectos antifúngicos.