Eficacia clínica y seguridad de dos inyecciones de vacuna bivalente como serie primaria durante un período de rotación de Omicron

En un estudio reciente publicado en medRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores evaluaron bivalente [encoding spike (S) proteins of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) D614 strain and the Beta variant of concern (VOC)] Eficacia vacunal (VE) frente a compuestos orgánicos volátiles de Omicron.

antecedentes

Las vacunas COVID-19 de primera generación se desarrollaron utilizando proteínas D614 S. Sin embargo, la aparición continua de nuevos compuestos orgánicos volátiles para el SARS-CoV-2 ha amenazado la eficacia de la vacuna, y se requieren vacunas actualizadas que codifiquen proteínas VOC S para mitigar el COVID-19. Las vacunas que codifican las proteínas Omicron redujeron efectivamente la transmisión de Omicron; Sin embargo, los datos sobre la eficacia de una vacuna no codificante de proteínas contra Omicron contra Omicron son limitados.

sobre estudiar

En el estudio actual de fase 3, aleatorizado, modificado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores evaluaron la seguridad y la EV de administrar una vacuna bivalente durante el período de dosificación de Omicron entre el 19 de octubre de 2021 y el 15 de febrero de 2022.

El estudio incluyó a adultos que no habían sido vacunados contra el SARS-CoV-2 antes del inicio del estudio. Los individuos participantes fueron asignados 1:1 para recibir la infección por vacuna bivalente intramuscular tres semanas después de la vacuna de proteína recombinante contra el SARS-CoV-2 o una inyección de placebo (solución salina). La primera fase del estudio consistió en evaluar la eficacia de la vacuna recombinante.

La Fase II se llevó a cabo en ocho países (Ghana, Colombia, Kenia, India, Nepal, México, Ucrania y Uganda) en 54 centros de investigación clínica. Se obtuvieron muestras de hisopos nasofaríngeos y muestras de suero antes de las dos vacunas para identificar a las personas infectadas y no infectadas con SARS-CoV-2.

Además, se realizó un seguimiento CLI (coronavirus disease-like 2019). En caso de síntomas CLI positivos, se obtuvieron muestras de hisopos nasales o nasofaríngeos anteriores de los participantes y se sometieron a pruebas de amplificación de ácido nucleico (NAAT) para confirmar la presencia de SARS-CoV-2.

Además, se realizó un análisis de secuencia genética para identificar los COV causantes. El principal criterio de valoración del estudio fue prevenir el desarrollo de una infección sintomática por SARS-CoV-2 ≥2,0 semanas después de la segunda dosis de la vacuna (PD2). Los criterios de valoración secundarios fueron la aparición de síntomas de COVID-19 entre participantes infectados y no infectados, COVID-19 moderado o grave y hospitalización asociada ≥2,0 semanas de PD2.

Se analizaron las SISR (reacciones ordenadas en el lugar de la inyección) y las SSR (reacciones sistémicas ordenadas) que ocurrieron dentro de la primera semana de la vacunación y los AE no serios y no deseados (eventos adversos) que ocurrieron a las 3.0 semanas de la vacunación entre 2000 individuos de cada grupo, todos los cuales son individuos con una edad de 60.0 años. Para el análisis de sensibilidad, se supuso que Omicron era el agente causante de los VOC para los casos no secuenciales.

consecuencias

En total, inicialmente se aleatorizaron 13 506 personas, de las cuales 504 participantes se excluyeron del análisis debido a datos incompletos. Además, 414 personas se retiraron del estudio, de las cuales 89 descontinuaron PD2. Como resultado, se analizaron 12.924 personas que recibieron 1,0 dosis, de las cuales 11.416 personas recibieron ambas dosis, y tres cuartas partes de las personas estuvieron expuestas previamente al SARS-CoV-2. Treinta y dos por ciento de las personas estaban en riesgo de contraer COVID-19.

La edad promedio de los participantes del estudio fue de 36,0 años, y la mayoría (58%) eran hombres. En ambos grupos, los sujetos fueron seguidos después de la primera y segunda dosis durante 148,0 días y 234,0 días, respectivamente. Al 15 de marzo de 2022, se documentaron 121,0 casos asintomáticos de SARS-CoV-2, de los cuales 32,0 casos y 89,0 casos ocurrieron en el grupo de vacuna y el grupo de placebo, respectivamente, 2,0 semanas PD2 con 65,0 % de EV. Las estimaciones de VE fueron del 75 % y el 31 % entre las personas expuestas y no expuestas al SARS-CoV-2, respectivamente.

De los casos en los que se identificaron COV causales, la mayoría (n = 63) fueron causados ​​por una infección por subCOV Omicron BA.1 o BA.2, y se notificaron cuatro casos de infección delta. Se observaron resultados similares en el análisis de sensibilidad.

Tres vacunas documentaron una infección grave por SARS-CoV-2 y cinco vacunas documentaron una infección moderada/peor por SARS-CoV-2 con síntomas dentro de las 2 semanas posteriores a la PD2. Después de PD1, se encontró que la VE contra la infección sintomática por SARS-CoV-2 fue del 60,0 %, las estimaciones de VE contra la infección sintomática por Omicron entre todos los individuos, los individuos expuestos al SARS-CoV-2 y los individuos no expuestos fueron del 63 %, 74 % y 28 %, respectivamente.

La VE asociada con la infección asintomática por SARS-CoV-2 entre personas no expuestas fue de 1,20, con 100 casos de COVID-19 entre las vacunas. Los resultados mostraron una mayor incidencia acumulada de COVID-19 entre los que recibieron placebo que entre los que recibieron la vacuna bivalente 2 semanas después de la PD2. La vacuna bivalente fue segura y bien tolerada por los participantes del estudio. <0,1 % de los individuos informaron AA no deseados 30,0 min después de la inyección de la vacuna, y se produjeron SISR y SSR 7 días después de la inyección de la vacuna en el 58 % y el 41 % de los sujetos vacunados. Ningún participante ha muerto por COVID-19.

conclusión

En general, los resultados del estudio mostraron que la vacuna bivalente contra la COVID-19 confería una protección inmunitaria heterogénea contra los subCOV Omicron BA.1 asintomáticos y los subCOV Omicron BA.2 entre individuos adultos previamente expuestos al SARS-CoV-2.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, dirigir la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información sólida.