El riesgo de infección con inhibidores de BTK es bajo, según un nuevo estudio

Un nuevo análisis en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) parece confirmar que el uso de inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton puede aumentar el riesgo de algunas infecciones fúngicas invasivas, aunque el estudio encontró que el aumento del riesgo fue pequeño.

fue el estudio Publicado en Foro abierto sobre enfermedades infecciosas.¹

Los autores del estudio explicaron que el tratamiento con un inhibidor de BTK se ha convertido en el tratamiento de primera línea recomendado para la mayoría de los pacientes con leucemia linfocítica crónica. Sin embargo, a medida que los inhibidores de BTK se han vuelto más populares, la evidencia observacional y la vigilancia poscomercialización han indicado un mayor riesgo de varias infecciones en pacientes con leucemia linfocítica crónica que reciben estos tratamientos.

estudiar Publicado a principios de este año encontró que de 132 pacientes con leucemia linfocítica crónica a quienes se les recetó ibrutinib (Imbruvica; Pharmacyclics/Johnson & Johnson), a 7 se les diagnosticó infección fúngica invasiva y a 5 se les diagnosticó infección fúngica invasiva. Pneumocystis jirovecii Neumonía (PJP).² Más temprano Revisión sistemática Un estudio de pacientes con neoplasias hematológicas (no solo leucemia linfocítica crónica) tratados con ibrutinib encontró un mayor riesgo, lo que sugiere que aproximadamente la mitad de los pacientes que tomaron inhibidores de BTK, ya sea como monoterapia o como parte de una terapia combinada, tuvieron un evento adverso infeccioso.³ En esa revisión, los investigadores encontraron que el 2% de todos los pacientes morían de neumonía.

A pesar de la prevalencia de tales informes, los autores dijeron que todavía falta evidencia de alta calidad para determinar la verdadera frecuencia de infecciones entre las personas que toman inhibidores de BTK.

«Además, la inmunosupresión subyacente asociada con la LLC y el uso concomitante de fármacos inmunosupresores confunden la atribución de un mayor riesgo de IFI (infecciones fúngicas invasivas) únicamente al tratamiento con inhibidores de BTK», escribieron.

Para comprender la prevalencia de la infección y hasta qué punto el tratamiento con inhibidores de BTK aumenta este riesgo, los investigadores utilizaron una base de datos de investigación global para identificar a las personas con leucemia linfocítica crónica (LLC) y luego utilizaron un análisis de casos y controles de propensión emparejada para vincular las infecciones invasivas. infecciones por hongos y uso de inhibidores de BTK.

La consulta arrojó 5358 pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) a quienes se les recetó un inhibidor de BTK, y un número igual de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que no fueron tratados con un inhibidor de BTK. Entre los que tomaban inhibidores de BTK, la incidencia de infección fúngica invasiva a los 5 años fue del 4,6% en comparación con el 3,5% entre los pacientes que no tomaban inhibidores de BTK. Los investigadores encontraron que alrededor del 1% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) desarrollaron una infección fúngica invasiva mientras tomaban un inhibidor de BTK durante el período del estudio. Los autores dijeron que el análisis ajustado de eventos de infección encontró una tasa más alta de PJP (0,5% versus 0,3%; s = 0,02) y candidiasis invasiva (3,5% vs. 2,7%; s = .012).

Los investigadores notaron que su estudio ajustó los factores de riesgo conocidos de infección, lo que, según dijeron, les dio estimaciones de riesgo más precisas. Descubrieron que el número necesario para dañar a los pacientes que tomaban inhibidores de BTK era 120 para candidiasis invasiva y 358 para PJP, lo que refleja un riesgo relativamente bajo.

«Nuestros hallazgos no respaldan la profilaxis rutinaria de la PJP en este grupo de pacientes, considerando el riesgo histórico de la PJP». [more than] «6,2% por persona por año es el límite recomendado para la prevención primaria en pacientes VIH negativos», escribieron.

Los investigadores notaron algunas limitaciones en sus hallazgos. Por ejemplo, es posible que las lesiones de los pacientes se hayan clasificado erróneamente en sus registros. Además, los investigadores no tuvieron acceso a datos precisos sobre la dosis de inhibidores de BTK y el tiempo de exposición, lo que podría haber ayudado a correlacionar los riesgos con mayor precisión. Agregaron que los datos no permitían realizar comparaciones entre diferentes inhibidores de BTK.

En general, los investigadores dijeron que sus datos sugieren que los pacientes con leucemia linfocítica crónica que toman inhibidores de BTK tienen sólo un 1% más de riesgo de desarrollar una infección fúngica invasiva en comparación con los pacientes que no toman inhibidores de BTK. Dijeron que más investigaciones pueden ayudar a determinar qué grupos de pacientes tienen mayor riesgo, si los hay, y qué intervenciones preventivas pueden ser efectivas.

Referencias

1. Agudelo Higuita NI, Chastain DB, Scott B, et al. Riesgo de infección fúngica invasiva en pacientes con leucemia linfocítica crónica tratados con inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton: un análisis de casos y controles emparejado con puntuación de propensión. Foro abierto sobre infección.. 2024;11(6):ofae115. doi:10.1093/ovid/ofae115

2. Tham K, Prelewicz S, deHoll S, Stephens DM, Gómez CA. Complicaciones infecciosas entre pacientes que reciben ibrutinib por neoplasias hematológicas. Revista americana de sistemas farmacéuticos. 2024;81(4):112-119. doi:10.1093/ajhp/zxad210

3. Tillman PF, Pugh GM, Satyanarayana G, Talbot M, Warner JL. Una revisión sistemática de eventos infecciosos con el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas. Eur J Hematol. 2018;100(4):325-334. doi:10.1111/ejh.13020