Gusselkumab mejora significativamente la actividad de la enfermedad en la AR durante 100 semanas

Según un estudio publicado en Reumatología BMC.¹

Curiosamente, lograr la MDA evaluada por el médico fue significativamente más rápido en comparación con los criterios impulsados ​​por el paciente. Los investigadores creen que estos hallazgos tienen el potencial de mejorar la administración y la sostenibilidad de MDA utilizando un enfoque multidisciplinario para el manejo de enfermedades, que debe incluir tanto intervenciones médicas como de estilo de vida.

Gusselkumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano diseñado para atacar la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 y está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis de moderada a grave o psoriasis activa. Investigaciones anteriores han demostrado un perfil de seguridad favorable y se asocian con una mejora significativa de los síntomas en todos los dominios de la enfermedad de AR.²

«A pesar de la disponibilidad de tratamientos cada vez más eficaces en los últimos años, una minoría de pacientes con AR logra MDA y pocos logran MDA sostenida», escribió Laura C. Coates, MBBS, MRCP, PhD, profesora asociada en el Departamento de Ortopedia de Nuffield. ciencias. , Universidad de Oxford, Reino Unido, y colegas. «Es digno de mención que los criterios para los dominios MDA informados por los pacientes pueden cumplirse con menos frecuencia debido a comorbilidades asociadas con afecciones inflamatorias sistémicas, incluidas la fibromialgia y la obesidad, que pueden contribuir indirectamente a no cumplir con los criterios de los dominios MDA».

Los investigadores evaluaron el curso y los factores que contribuyeron al logro de los criterios individuales para MDA en pacientes con artritis reumatoide que recibieron guselkumab en el ensayo DISCOVER-2 de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo. En el estudio original, se incluyó en el análisis un total de 739 pacientes con enfermedad activa a pesar de la terapia estándar que no habían recibido tratamiento biológico ni habían recibido nunca inhibidores de la Janus quinasa (JAK). Los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir guselkumab 100 mg cada 4 semanas, guselkumab 100 mg en la semana 0, semana 4 y luego cada 8 semanas, o placebo.

En este análisis post hoc, se incluyeron y agruparon aquellos tratados con guselkumab (n = 493). Las trayectorias longitudinales para alcanzar el criterio MDA hasta la semana 100 se determinaron mediante imputación de no respondedores, mientras que el tiempo para alcanzar cada criterio se evaluó mediante el análisis de Kaplan-Meier. Se utilizaron la regresión de Cox y la regresión logística para determinar cualquier factor que contribuyera a afectar el tiempo para lograr cada criterio y la finalización en la semana 100, respectivamente.

En este grupo de pacientes, se demostró una mejora sostenida en todos los dominios de la MDA durante el período de 100 semanas, y aproximadamente el 70 % de los pacientes lograron una resolución cercana de sus puntuaciones de SJC, entesitis y índice de gravedad y área de psoriasis (PASI). Sin embargo, los tiempos promedio para alcanzar los estándares individuales varían ampliamente (s <.0001). SJC ≥ 1 (20 semanas), PASI ≥ 1 (16 semanas) y ≥ 1 adherencias dolorosas (16 semanas) se cumplieron significativamente más rápido que los criterios informados por los pacientes, incluido el dolor ≥ 15 mm y el cuestionario del Índice de Discapacidad. HAQ)-DI) ≥ 0,5, número de articulaciones dolorosas ≥ 1 y Evaluación global del paciente de artritis y psoriasis ≥ 20 mm.

Se identificaron predictores significativos de un mayor tiempo para alcanzar la MDA utilizando criterios informados por los pacientes, incluyendo edad avanzada, mayor índice de masa corporal, puntuaciones más altas en los dominios centrales y mayor fatiga.

Los investigadores señalaron el diseño del estudio de análisis post hoc como una limitación, aunque se preparó un plan de análisis estadístico para evaluar los factores asociados con el curso de los componentes de la respuesta a la MDA en este grupo de pacientes. Además, es posible que se haya sobreestimado el tiempo promedio para alcanzar el umbral PASI porque no se evaluó antes de la semana 16. Finalmente, es posible que los resultados no sean generalizables a poblaciones del mundo real, particularmente en subgrupos más pequeños de pacientes, como los que tienen una historia de depresión. Pensando en el suicidio o en la fibromialgia.

“Los resultados actuales son consistentes con los análisis que muestran un efecto a largo plazo de guselkumab en los principales dominios de PsA descritos por el Grupo de Investigación y Evaluación de Psoriasis y Artritis Psoriásica (GRAPPA), junto con una eficacia multidominio independiente de las características demográficas y de la enfermedad basales. Los resultados también son consistentes», concluyeron los investigadores. Con análisis previos que demuestran el beneficio de guselkumab al proporcionar un control estricto y sostenido de la actividad de la enfermedad en múltiples dominios de la enfermedad de la AR, muchos de los cuales están incluidos en la definición de la MDA, como los síntomas de las articulaciones periféricas, Lesiones cutáneas psoriásicas, entesitis y dolor somático. función y dolor del paciente.

Referencias

1. ^{Coates LC, Rahman P, Mays PJ, et al. Mejora sostenida a través de vías diferenciales de criterios individuales de actividad mínima de la enfermedad con guselkumab en la artritis psoriásica activa: un análisis post hoc de un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. BMC Reumatol. 2024;8(1):6. Publicado el 4 de febrero de 2024. doi:10.1186/s41927-024-00375-w}
2. ^{Gooderham MJ, Babb KA, Lind CW. Enfoque cambiante: papel esencial de la IL-23 en la psoriasis y otros trastornos inflamatorios. J Eur Acad Dermatol Venerol. 2018;32:1111–9. https://doi.org/10.1111/jdv.14868.}