Los autoanticuerpos IL-1-Ra se observan con alta frecuencia en niños con PIMS / MIS-C

Aunque la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo suele afectar a los niños en una forma leve, el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (MIS-C) o el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PIMS) son complicaciones graves pero poco frecuentes después de la lesión.

Síntomas de PIMS o MIS-C en niños afectados

El síndrome premenstrual (PIMS) o MIS-C generalmente ocurre de 2 a 6 semanas después de la infección por SARS-CoV-2, y los síntomas más comunes en todos los niños infectados son fiebre persistente, mientras que otros síntomas clínicos como dolor abdominal agudo y dolor muscular, la diarrea o los vómitos, el dolor de cabeza y la fatiga varían según los niños afectados.

En un alto porcentaje de pacientes con PIMS / MIS-C se observaron hiperemia, erupción cutánea, «lengua de fresa» e hinchazón de las manos y los pies que se asemeja a la enfermedad de Kawasaki.

También se observan regularmente problemas cardiovasculares como cardiomiopatía, hipotensión o shock sistémico, mientras que también pueden desarrollarse miocarditis, pericarditis, afectación valvular y coronaria.

Los análisis de laboratorio muestran una inflamación extensa con niveles elevados de proteína C reactiva, ferritina, procalcitonina y troponina, marcadores de coagulación y anomalías hematológicas. La mayoría de los bebés con síndrome premenstrual necesitarán cuidados en la unidad de cuidados intensivos debido a la insuficiencia orgánica múltiple y al shock.

Los estudios han discutido la posibilidad de que autoanticuerpos patógenos relevantes estén involucrados en MIS-C. Los científicos descubrieron recientemente la neutralización de autoanticuerpos contra los antagonistas del receptor de IL-1 (IL-1-Ra) y el antagonista del receptor antiinflamatorio de progranulina (PGRN) en pacientes adultos con COVID-19 grave.

Estudio plasmático de niños con PIMS / MIS-C severo para detectar la presencia de autoanticuerpos PGRN e IL-1-Ra.

En un estudio reciente, los investigadores analizaron un plasma indicador con PIMS / MIS-C severo en busca de autoanticuerpos contra PGRN e IL-1-Ra. Luego ampliaron el estudio a una serie de 12 pacientes adicionales. Utilizaron ELISA para la detección de anticuerpos y western blot y electroforesis focalizada para el análisis de IL-1-Ra. La actividad funcional de los anticuerpos se investigó in vitro utilizando ensayos de indicador de IL-1ß. El estudio fue publicado el medRxiv* Servidor de preimpresión.

Los resultados mostraron que se detectaron anticuerpos anti-IL-1-Ra en 10 de 13 o el 76,9% de los pacientes con PIMS / MIS-C, pero no en los controles. En comparación con el COVID-19 en estado crítico en adultos, no se detectaron anticuerpos IL-1-Ra de clase IgM en PIMS / MIS-C. Los anticuerpos IL-1-Ra detectados pertenecen exclusivamente a la clase IgG1.

Ninguno de los anticuerpos detectados estaba dirigido contra PGRN. Las transferencias de Western y ELISA revelaron una disminución concomitante de los niveles plasmáticos de IL-1-Ra libre en presencia del anticuerpo IL-1-Ra. Los anticuerpos inhiben la función de IL-1-Ra en ensayos de células informadoras de IL-1ß.

En particular, se observó una isoforma atípica adicional, hiperfosforilada transitoriamente de IL-1-Ra en todos los pacientes positivos para autoanticuerpos de IL-1-Ra.

«Para resumir, se observaron autoanticuerpos contra IL-1-Ra junto con la isoforma de inmunoglobulina de IL1-Ra en el caso de PIMS / MIS-C y, por lo tanto, en una alta proporción de la serie de casos».

Los anticuerpos detectados son relevantes para la patogénesis y necesitan más investigación en los casos de PIMS / MIS-C.

Este estudio informó una alta prevalencia de autoanticuerpos neutralizantes contra la molécula antiinflamatoria IL-1-Ra en una serie de casos de pacientes pediátricos con PIMS / MIS-C. En adultos con virus COVID-19 grave, se detectan anticuerpos anti-IL-1-Ra en aproximadamente el 50% de los pacientes y autoanticuerpos contra PGRN en aproximadamente el 40% de los pacientes.

En conclusión, los autoanticuerpos IL-1-Ra se detectaron con una alta frecuencia en niños con PIMS / MIS-C. Estos anticuerpos pueden ser marcadores diagnósticos y fisiopatológicos relevantes para MIS-C. La isoforma hiperfosforilada de IL-1-Ra probablemente conduce a la producción de estos anticuerpos.

«El número relativamente pequeño de casos incluidos en el estudio actual, debido a la rareza de la enfermedad, es una deficiencia. Sin embargo, estos anticuerpos indican que son relevantes para factores patológicos y deben investigarse más en PIMS / MIS-C y otros enfermedades altamente inflamatorias. «.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.