Los científicos revierten el envejecimiento en el cerebro de los ratones mediante el cultivo de heces de ratones jóvenes

En 1895, al cumplir cincuenta años, Eli Mechnikov Están cada vez más preocupados por el envejecimiento. Como resultado, el científico ruso ganador del Premio Nobel y uno de los fundadores de la inmunología desvió su atención de la inmunología hacia la gerontología, un término que él mismo acuñó.

Intrigado por el papel que juegan las bacterias intestinales en la salud y la enfermedad, sugirió que las personas de partes de Europa del Este vivían más tiempo porque comían muchos alimentos fermentados que contenían bacterias del ácido láctico.

Aunque esta teoría que vincula el microbioma intestinal con el envejecimiento saludable era popular en ese momento, los científicos la ignoraron en gran medida hasta hace relativamente poco tiempo. Ahora nos estamos conociendo Importancia Trillones de bacterias, conocidas como microbioma intestinal, tienen un papel en la regulación de la salud y la enfermedad.

Durante casi una década, se han acumulado pruebas de que la composición del microbioma cambia con la edad. En 2012, Investigación realizada por mis colegas de la Universidad de Cork Cork mostró que la diversidad en el microbioma está asociada con resultados de salud en la vida posterior, incluida la vulnerabilidad.

Pero todavía no sabemos mucho sobre el efecto del microbioma en el envejecimiento cerebral.

En 2017, revisamos las ideas de Mechnikov, las pusimos en el contexto del envejecimiento cerebral y demostramos que el envejecimiento Cambios inducidos en microorganismos y el sistema inmunológico, y se ha relacionado con el deterioro cognitivo y la ansiedad.

Sin embargo, este estudio, como muchos estudios de campo, solo mostró una asociación entre el envejecimiento y estos factores. No se ha probado que una cosa provoque la otra.

En un estudio posterior, fuimos Un paso adelante Al demostrar que una dieta dirigida a gérmenes enriquecida con inulina prebiótica (una sustancia vital que nutre las bacterias beneficiosas en el intestino) puede reducir los efectos del envejecimiento en los cerebros de los ratones de mediana edad. Sin embargo, todavía no está claro si los propios gérmenes retrasaron el envejecimiento del cerebro.

en nuestra area Último estudioDemostramos que al tomar el microbioma de ratones jóvenes y trasplantarlos a ratones viejos, muchos de los efectos del envejecimiento en el aprendizaje, la memoria y el deterioro inmunológico se pueden revertir. Usando un laberinto, mostramos que el trasplante de gérmenes fecales de ratones jóvenes a viejos resultó en que los ratones más viejos encontraran una plataforma oculta más rápido.

(Biblioteca digital Gallica / Wikimedia)

Arriba: Eli Mechnikov reconoció el papel del microbioma intestinal en la salud y la longevidad.

comunicación inmune

El envejecimiento está asociado con un aumento de la inflamación. en todos los sistemas corporales, incluido el cerebro. Está claro que los procesos inmunes juegan un papel importante en el envejecimiento cerebral, con un énfasis cada vez mayor en el papel de una célula inmunitaria específica. microglía.

Irónicamente, se trata de la misma clase de células que Mechnikov fotografió bajo un microscopio, aunque en otros tejidos, a finales del siglo XIX. Ahora también sabemos que la activación de estas células está activada. Regulación continua por el microbioma intestinal.

Entonces, la siguiente pieza del rompecabezas fue ver si los efectos negativos del envejecimiento sobre la inmunidad también podrían revertirse trasplantando microbios de ratones jóvenes a adultos mayores. De hecho, se redujo gran parte de la inflamación.

Finalmente, mostramos que las sustancias químicas en una región del cerebro involucrada en el aprendizaje y la memoria (el hipocampo) eran más similares a las de los ratones jóvenes después del trasplante de microorganismos. Nuestros resultados muestran de manera concluyente que el microbioma es importante para la salud del cerebro en la vejez.

¿Fue prematuro el alejamiento de Mechnikov de la inmunología para comprender los misterios del envejecimiento? De hecho, la contribución relativa de los cambios inmunitarios observados en ratones que reciben una microbiota pequeña a los efectos de la regeneración general merece un estudio más a fondo.

Pero quedan dos grandes interrogantes. ¿Cuáles son los mecanismos específicos en juego? ¿Y podemos trasladar estos notables resultados a los humanos?

Los ratones no son humanos

Trabajar con una condición controlada de ratones, que tienen genes, dietas y microbiomas muy específicos, es muy diferente a mirar a los humanos. Debemos tener cuidado de no sobreinterpretar estos resultados. No abogamos por los trasplantes fecales para las personas que desean rejuvenecer sus mentes.

En cambio, estos estudios apuntan a un futuro en el que se centrará en los tratamientos nutricionales dirigidos a gérmenes o terapias basadas en bacterias que promoverán la salud intestinal y la inmunidad óptimas para mantener el cerebro joven y saludable. Tales estrategias serían un elixir verdaderamente apetecible.

Los principios generales de Mechnikov parecen ser correctos: proteger los microbios intestinales puede ser el secreto de la Fuente de la Juventud. Con los avances en el cuidado de la salud, la longevidad ha aumentado significativamente.

Y aunque no podemos detener el paso del tiempo, podemos desarrollar terapias que protejan nuestro cerebro del deterioro y que tengan más que un simple sentido interno de apuntar al microbioma. Una de estas formas puede ser.

Sin embargo, aún se necesita mucho trabajo para comprender mejor cómo los microbios intestinales pueden presionar para rebobinar algunas de las características de un cerebro que envejece.

John CryanVicepresidente de Investigación e Innovación, Universidad de corcho.

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